Patogênese

POSSÍVEIS MECANISMOS DO DESENVOLVIMENTO DA TSP/HAM

Em um estudo, isolado de IgG, em pacientes com TSP/HAM, foi immuno reativo para neurônios não infectados, e esta reatividade foi específica para o HTLV-I. Isto sugere, que tecido do SNC com anticorpos monoclonais para a região Tax do HTLV-I, um antígeno imunodominante do HTLV-I, imita uma imunoreatividade para IgG em TSP/HAM. Absorção de IgG, em TSP/HAM, com a proteína recombinante Tax de HTLV-I ou com a pré-incubação do tecido do SNC com anticorpos monoclonais para a região Tax HTLV-I, aboliu a reatividade para IgG em TSP/HAM. Estes dados indicam que pacientes com TSP/HAM desenvolvem uma resposta de anticorpo nas células de neurônios não infectadas, contudo a reatividade é bloqueada pelo HTLV-I, sugerindo reatividade auto imune viral específica para o SNC (18).

O HIV-1, um lentivirus que pertence à mesma família do HTLV-I, possui capacidade de produzir grandes quantidades de quimiocinas, como RANTES (regulação e ativação, expressando e secretada por células T) MIP-1a, MIP-1ß (macrófagos inflamatórios que liberam a proteína inibitória) e outros, que são ligantes naturais de receptores CC-quimiocinas e CCR-5 (19). Estas proteínas inflamatórias mostram ter capacidade antivirais e são produzidas por monócitos, células T CD8+, e também por células matadoras naturais - Natural Killer (NK), durante a evolução da TSP/HAM (20-22). Com isso, foi hipotetizado que um mecanismo adicional da TSP/HAM contribuiria para a presença de um estímulo semelhante, como infiltrado celular na coluna espinhal em alguns portadores de HTLV-I. Além disso, moléculas de adesão como os linfócitos associados ao antígeno-1 (LFA-1), Mac-1, antígenos recentes (VLA-4), moléculas de adesão intracelular 1 (ICAM-1), e moléculas de adesão das células vasculares 1 (VCAM-1) apresentam uma forte expressão nos infiltrados de células mononucleares da coluna espinhal em pacientes com TSP/HAM. (23).

O papel de moléculas de adesão, tem sido descrito pela matrix metaloproteinases (MMPs) e seus inibidores (TIMPs) conhecidos. Estas são fundamentais para o processo fisiológico normal, que contribuem a várias patologias associadas a degradação descontrolada do tecido. Tem sido demostrado, que as citocinas secretadas pela células gliais infectadas são responsável pelo aumento da expressão de MMP-3, MMP-9 e TIMP-3, como MMP-2, TIMP-1 e TIMP-2 permanecem estáveis em humanos e em células gliais de ratos infectados. O caminho dessa desregulação das MMPs/TIMPs na patogênese da TSP/HAM pode estar relacionado a várias funções destas proteases, isto é, degradação da barreira hematoencefálica, mielina produzida pela divisão e conversão do TNF- precursor inativo para a forma TNF precursor ativo (24).