Patogénesis

POSSÍVEIS MECANISMOS DO DESENVOLVIMENTO DA TSP/HAM

INTRODUCIÓN

Fue observado que 32% de los pacientes con TSP/HAM produjeron anticuerpos alolinfotrópicos en la sangre periférica (principalmente en las células T, como también células B), que pertenecen a la clase IgM, reaccionaron en condiciones de temperaturas diferentes, y mostró especificidad para antígenos múltiples de HLA, especialmente HLA A2, A26, A33, B7, B27, B35, B48, B61 y Cw3. Entonces, se pude sugerir que cualquier clase del antígeno anti-HLA produce reacción cruzada con HLA presente. Anticuerpos de citotoxidad de baja especificidad fueron detectados en 14% del suero de portadores asintomáticos. Las células infectadas por el HTLV-I expresan antígenos HLA alterados y pueden responder a esta estimulación (33,34). Pero, en otro estudio (35), individuos que expresan HLA-LA*02+ puede prevenir 28% de los casos de TSP/HAM, y los portadores sintomáticos de HTLV-I tienen la carga proviral un tercio menor que los indivíduos con dolencia sin la presencia de este haplótipo. Estas descubiertas implican que una fuerte respuesta de clase restricta de las CTL beneficia el hospedero a reducir la carga viral.

LA tabla 1 muestra algunas características de la TSP/HAM y ATL y la Figura 1 ilustra los posíbles mecanismos de la TSP/HAM. La activación de las CTL y de las células infectadas por el HTLV-I proporcionan una migración para el SNC e infectan células neurales. Algunas células CD8+ citolíticas pueden reconocer antígenos virales en las células del SNC infectadas por el HTLV-I, causando una desmielinización. Sin embargo, no hay como tener una acción específica contra las células del SNC. Entonces, la presencia de la liberación de IFN-g en la infección por el HTLV-I y su reconocimiento por las células T CD8+, inducida por las citocinas secretadas por la microglia, como el TNF-la y IL-6, son tóxicas para la mielina (35,36). Mecanismos autoinmunes pueden existir, con la ocurrencia de: a) una auto activación de las células T con los antígenos del SNC, o b) infección en las células T resultando en la auto reactivación de las células T del SNC. Estos, en cambio, es activado, expandiendo y migrando para el SNC, donde encuentran sus antígenos, con la ocurrencia consecuente de una respuesta inmune específica y desmielinización. LA existencia de una herencia genética, como la presencia de algunos haplotipos HLA (31-35), puede tener alguna implicación para susceptibilidad del hospedero.

Finalmente, la baja respuesta de las CTL para el HTLV-I desarrolla una alta carga pró-viral como resultado da activación de la infección crónica difundida en células de T (36). Así, una desregulación inmune con alta producción del receptor de IL-2 por las células T, puede atraer mas células, produciendo estimulante de otras citocinas como el IFN-g, o una gran expresión de moléculas de adhesión pueden tener un papel importante en la TSP/HAM (37,38). En contraste, nuestras observaciones preliminares mostraron que PBMC obtenida de 2 pacientes con TSP y pacientes co-infectados por el HIV-1/HTLV-I mostró altos níveles de IL-10, bajo niveles de IL-2 y niveles de IFN-g comparado a portadores asintomáticos de HTLV-I. Estos descubrimientos pueden indicar que un cambio con predomínio padrón Th2 y es observado en TSP/HAM con HIV-1 y HTLV-I infección (39,40).

En conclusión, la patogénenesis de la TSP/HAM es un fenómeno de multivariable de activación del sistema inmune, principalmente IFN-g, contra la presencia de antígenos HTLV-I, conduciendo a un proceso inflamatorio crónico y desmielinización en la medula espinal de algunos portadores de HTLV-I.

Apoyo : Fapesp 99/11188-1, Fundación Facultad de Medicina de la USP (Universidad de Sao Paulo).