Patogénesis

POSIBLES MECANISMOS DEL DESARROLLO DE LA TSP/HAM

INTRODUCCIÓN

Los linfocitos T citolíticos (CTL) aparecen como papel importante en infecciones virales, especialmente en infecciones de retrovirus. Clones de Tax 11-19 del HTLV-I, han sido aislados de células T citotógicas específicas del HLA-A2-positivos. Los pacientes con TSP/HAM presentan un número significante (14%) de linfocito T CD8+ para peptídeos de la región Tax11-19 del HTLV-I en sangre periférica. Comparaciones simultáneas de la sangre periférico y del licor cefaloraquiano( LCR) de un paciente, reveló 2,5 más Tax11-19-específicas en células T en el LCR (24 vs 9% en linfocitos de la sangre periférica). Análisis del HTLV-I Tax11-19-CTL en pacientes con TSP/HAM mostró diferentes marcadores de activación intracelular de TNF-alfa y IFN-gama dependiendo de la gravedad de la dolencia. La presencia de las CTL, demostró que el HTLV-I Tax11-19 son activados y persistiendo durante la fase crónica de la dolencia y acumulándose en el CSF (25).

Además de poseer características líticas, las CTL o otras células mononucleares son fuentes importantes de mediadores pós-inflamatorios solubles que contribuyen significativamente con la patogénesis de la TSP/HAM (26). En un estudio, la infección por el HTLV-I aumenta la secreción de IL-6 en cultura de células de la microglia en humanos, mas, no presentaron estímulo para la liberación de IL-1 en monocitos o células de la microglia. Así, TNF-alfa y IL-6 ha sido implicado en el proceso inflamatorio de desmielinización y gliose, siendo sugerido que células de la microglia humana y monocitos infectados y activados por el HTLV-I podrían tener un papel en la patogénesis de la TSP/HAM (27,28).

Otro factor soluble, llamado factor beta de crecimiento (TGF-ß) es responsable por la regeneración de tegidos danificados en la columna espinal y puede atraer más antígenos de HTLV-I para el LCR. De hecho, la respuesta proliferativa de células CD8+ versus la cultura e irradiación de células autólogas CD4+ que poseían antígenos de HTLV-I, fueron significantemente inhibidas por el TGF-ß1. Sin embargo, la activación " in vitro" del HTLV-I, fue evaluada por la proliferación espontánea de células T CD4+, y éstas no fueron afectadas por el TGF-ß1. La inducción de antígenos intracitoplasmáticos del HTLV-I en culturas de células CD4+ fue facilitado por el TGF-ß1 de modo dosis-dependiente. Sin embargo, TGF-ß puede tener un papel crítico en la localización de la activación viral dentro del sistema nervioso central (SNC) en pacientes con TSP/HAM (29).

EL sistema humoral también tiene un papel importante en la patogénesis, y la activación de la vía clásica del sistema complemento, puede contribuir para el proceso inflamatorio que ocurre en esta dolencia (30). La presencia de IgM y altos títulos de IgG y anticuerpos de IgA contra la proteína HTLV-I, principalmente la proteína Tax, acrecentado del aumento de la carga de DNA proviral del HTLV-I, puede presentar una correlación en la patogénesis de TSP/HAM (31). Pero, altos niveles de anticuerpos pueden contribuir para el aumento de la carga viral en pacientes con TSP/HAM, sin necesariamente ser perjudicial o causar la dolencia.