|
Patogénesis
POSIBLES MECANISMOS DEL DESARROLLO DE LA TSP/HAM
INTRODUCCIÓN
En un estudio, aislado de IgG, en pacientes con TSP/HAM, fue inmuno reactivo para neuronas no infectados, y esta reactividad fue específica para el HTLV-I. Esto sugiere, que tejido del SNC con anticuerpos monoclonales para la región Tax del HTLV-I, un antígeno inmunodominante del HTLV-I, imita una inmunoreactividad para IgG en TSP/HAM. Absorción de IgG, en TSP/HAM, con la proteína recombinante Tax de HTLV-I o con la pré-incubación del tejido del SNC con anticuerpos monoclonales para la región Tax HTLV-I, abolió la reactividad para IgG en TSP/HAM. Estos datos indican que pacientes con TSP/HAM desarrollan una respuesta de anticuerpo en las células de neuronas no infectadas, con todo, la reactividad es bloqueada por el HTLV-I, sugiriendo reactividad auto inmune viral específica para el SNC (18).
El HIV-1, un lentivirus que pertenece a la misma familia del HTLV-I, posee capacidad de producir grandes cantidades de quimiocinas, como RANTES (regulación y activación, expresando y secretada por células T) MIP-1a, MIP-1ß (macrófagos inflamatorios que liberan la proteína inhibidora) y otros, que son ligantes naturales de receptores CC-quimiocinas y CCR-5 (19). Estas proteínas inflamatorias muestran tener capacidades antivirales y son producidas por monócitos, células T CD8+, y también por células matadoras naturales - Natural Killer (NK), durante la evolución de la TSP/HAM (20-22). Con eso, fue hipotetizado que un mecanismo adicional de la TSP/HAM contribuiría para la presencia de un estímulo semejante, como infiltrado celular en la columna espinal en algunos portadores de HTLV-I. Además de eso, moléculas de adhesión como los linfocitos asociados al antígeno-1 (LFA-1), Mac-1, antígenos recientes (VLA-4), moléculas de adhesión intracelular 1 (ICAM-1), y moléculas de adhesión de las células vasculares 1 (VCAM-1) presentan una fuerte expresión en los infiltrados de células mononucleares de la columna espinal en pacientes con TSP/HAM. (23).
El papel de moléculas de adhesión, ha sido descrito por la matrix metaloproteinasis (MMPs) y sus inhibidores (TIMPs) conocidos. Estas son fundamentales para el proceso fisiológico normal, que contribuyen a varias patologías asociadas a degradación descontrolada del tejido. Ha sido demostrado, que las citocinas secretadas por las células gliales infectadas son responsables por el aumento de la expresión de MMP-3, MMP-9 y TIMP-3, como MMP-2, TIMP-1 y TIMP-2 permanecen estables en humanos y en células gliales de ratones infectados. El camino de esa desregulación de las MMPs/TIMPs en la patogénesis de la TSP/HAM puede estar relacionado a varias funciones de estas proteasis, esto es, degradación de la barrera hematoencefálica, mielina producida por la división y conversión del TNF- precursor inactivo para la forma TNF precursor activo (24).
|
