Patogénesis

POSIBLES MECANISMOS DEL DESARROLLO DE LA TSP/HAM

INTRODUCCIÓN

Se ha propuesto, que la infección por el HTLV-I podría ser el resultado de la expresión de una única secuencia llamada pX con el genoma proviral (11). La pX codifica un activador conocido como Tax, siendo demostrado por la inducción de la variedad de genes celular hospedelero, incluyendo la inteleucina-2 (IL-2) y su receptor in vitro. Alterando la regulación de los genes celulares por la transactivación del elemento pX, comenzando un proceso de activación de las células T y proliferación con subsecuentes eventos que conducen a una inflamación en el sistema nervioso en TSP/HAM o la transformación maligna en ATL (11).

Recientemente, estudiosos sugieren que la activación inmune puede contribuir con los cambios histopatológicos en la TSP/HAM. Procesos inflamatorios, con la presencia de células mononucleares y linfocitos, han sido observados en el sistema nervioso central (SNC) (12,13). Esto ha sido demostrado, que el estado de activación inmune celular en la TSP/HAM es dirigido para la expresión concomitante de HTLV-I pX mRNA y de la auto regulación de IL-2 e IL-2Ra, en esos pacientes. Así, pacientes con TSP/HAM y portadores asintomáticos del HTLV-I pueden representar una fase autócrina de la infección por el HTLV-I, donde actividad del gene tax induce la producción IL-2 y este receptor, conduciendo la proliferación policlonal de células T. En contraste, no hay evidencia del tax o la transcripción IL-2 o la proliferación espontánea en pacientes con ATL, a pesar de niveles muy altos de expresión IL-2Ra y IL-2R soluble en estos pacientes (12).

De hecho, se estima que la integración del HTLV-I está presente en 3 a 15% en las células mononucleares (CMN) de pacientes con TSP/HAM. Una alta relación asociada de CD4/CD8, con la presencia de células de T activadas y con alto nivel de expresión en el haplótipo DR fue observada en la mayoría de los pacientes. Para esto, fue mostrado que el DNA proviral de HTLV-I y la alta frecuencia del virus en CMN son mayores en individuos con TSP/HAM o relativo a portadores de HTLV-I. Estos datos concuerdan con la idea que la carga viral de HTLV-I es importante para el aparecimiento de los síntomas neurológicos (14-16). Esta hipótesis, puede ser probada con el uso de la terapia anti-retroviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1), que ha conducido la mejoría de algunos pacientes con TSP, que eran co-infectados con HIV-1/HTLV-I (Casseb J y Penalva-de-Oliveira AC, datos inéditos).